????張研：撥開阿爾茨海默迷霧 去看更美的夕陽紅行業(yè)先鋒

????人最恐懼的事情莫過于看不到光明和希望。隨著人口老齡化進程的加快，各種神經(jīng)退行性疾病作為老年人常見病長期困擾著社會。作為北京大學生命科學學院教授，張研一直致力于阿爾茨海默病的研究。

????數(shù)據(jù)顯示，中國阿爾茨海默病患者已經(jīng)接近1000萬，約占全世界的1/4；每年新增患者30萬，是增速最快的國家之一。與此同時，在全球范圍內(nèi)，人們對阿爾茨海默病的醫(yī)學干預卻相對滯后，其致病原因也迄今未明。

????“長期以來，β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的老年斑、Tau蛋白過度磷酸化導致的神經(jīng)原纖維纏結，以及神經(jīng)元死亡和突觸丟失被認為是阿爾茨海默病的三大元兇，由此派生出的三大學說各有擁躉，也各存爭議。”張研說。

????第十四屆“中國青年女科學家獎”獲獎者張研

????在過去的20多年里，人們不斷開發(fā)出新的藥物試圖消除Aβ斑塊、抑制Aβ沉積、降低Aβ生成，但這些治療策略在臨床試驗中均以失敗告終。這不得不讓人們重新思考兩個重要的問題：Aβ到底是不是阿爾茨海默病的致病物質(zhì)？抗Aβ免疫治療的方法到底是什么？

????張研覺得這些問題必須要回歸到基礎研究中去解答。“在Aβ代謝途徑和神經(jīng)元凋亡的研究領域，人類的神經(jīng)元與大小鼠的神經(jīng)元差異較大，有一些治療手段在動物實驗中有效，但在臨床試驗中可能效果不理想。”因此，張研決定選用人源原代神經(jīng)元作為發(fā)病機制的實驗對象，以盡可能地“復原”真實情況。

????原代神經(jīng)元在形態(tài)和功能上與在體神經(jīng)元相似，也的確能在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中提供準確的生物學信息，然而神經(jīng)元屬于有絲分裂后細胞，已經(jīng)分化成熟，外源基因很難進入，因此，如何進行有效的基因轉染一直是困擾科研人員的難題。

????經(jīng)過反復嘗試，張研最終采用顯微注射技術，順利地將外源蛋白和表達質(zhì)粒引入神經(jīng)元，分析了細胞內(nèi)淀粉樣沉積的毒性及其作用通路，為Aβ沉積導致阿爾茨海默病的機制提供了新的見解。在此基礎上，她還帶領團隊篩選并研究了一系列可以對抗細胞內(nèi)淀粉樣沉積毒性的物質(zhì)，為抗Aβ免疫治療帶來了新的希望。

????阿爾茨海默病作為一種異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機理十分復雜，除生物因素外，社會心理因素同樣不容忽視。本科時期的心理學專業(yè)背景令張研受益匪淺。

????“心理學更注重從整體的角度去分析病因，也讓我學會了如何將多重變量拆分開來逐一進行研究。”張研說，“但當我想進一步研究人腦和神經(jīng)的工作原理，試圖了解細胞層面和分子層面的機制時，生物學就開始展現(xiàn)了它的魅力。”為此，張研遠赴加拿大，從零開始惡補生物學，并先后攻讀了神經(jīng)科學碩士和神經(jīng)生物學博士。

????張研教授在實驗室

????2005年，張研回到北京大學任教，并在6年后加入剛剛成立的北京大學IDG麥戈文腦科學研究所——一家整合了心理學、生命科學和醫(yī)學研究力量，旨在促進與腦研究相關的多學科交叉的新型科研機構。

????“麥戈文特別鼓勵內(nèi)部合作與交流，經(jīng)常組織講座和討論會，分享最前沿的腦研究科學進展，在這里與志同道合的科學家一起探討，總能碰撞出新鮮的觀點和火花。”張研興奮地說，她最享受的正是北大的“思想自由，兼容并包”。

????對于自己7歲大的女兒，張研同樣秉持著開放的教育理念：“我不會教她死記硬背一些科學事實，但我特別注重培養(yǎng)她的邏輯思維和批判性思維，會教她怎樣去發(fā)現(xiàn)問題，怎樣明確概念，怎樣收集信息并通過自己的判斷得出結論。”

????張研教授在實驗室

????2018年1月12日，張研獲得由全國婦聯(lián)、中國科學技術協(xié)會等共同舉辦的第十四屆“中國青年女科學家獎”。當談及她的女兒未來是否也會像媽媽一樣，成為一名優(yōu)秀的女科學家？張研笑著說：“我只能言傳身教，無法替女兒決定未來。”

????同樣，面對早在111年前就被發(fā)現(xiàn)的阿爾茨海默病，張研也只能潛心研究，卻無法斷言未來何時能攻克這一頑疾。“至今人類還沒有完全了解它，可能是我們還沒有找到最為關鍵的因素，這也許需要無數(shù)科學家數(shù)十年的科研積累，但也許只是一瞬間的過程。”張研說，“我們仿佛正處在迷霧之中，但永遠不能停下前進的腳步，因為一旦我們有機會撥開迷霧，會發(fā)現(xiàn)光明就在眼前。”

【糾錯】

責任編輯： 龔婷